出国看病:抑癌基因的突变拷贝在细胞水平上呈隐性表型

发布日期:2019-04-12

抑癌基因的突变拷贝在细胞水平上呈隐性表型,因此,抑癌基因为杂合子的细胞理论上应当具有正常表型。出国看病机构爱诺美康介绍,证据显示细胞的表型基本正常,只有在丢失了剩余野生型财基因拷贝(通常经由LOH)的对TA细胞中才发生病理学上的异常;机体内其余肋—组织都将正常支育并具有正常功能。然而,精确的生物化学证据表明那些表达半量抑癌基因产物的细胞与野生型细胞的表型具有天壤之别,除了本文所引用的证据之外还有其他一些实例支持上述观点。


出国看病机构爱诺美康介绍,遗传学修饰小鼠是研究单倍剂量不足的经典范例。携带单拷贝转录因子Smad4 编码基因的小鼠(TGF-(3通过它抑制细胞增殖)将发生胃肠道息肉,但其来源的肿瘤细胞仍然携带该基因的野生型单拷贝.抑癌基因杂合型小鼠具有 相似的肿瘤易感倾向,并且在肿瘤细胞中未发现LOH;该基因编码了细胞周期进程中的一个重要抑制因子。

第三个例子是PTEN抑癌蛋白编码基因杂合型小鼠,该TSG单拷贝的缺失将显著加速前列腺癌的发生。最后,基因单拷贝缺失该基因编码一个能诱导〃抑癌基因表达的转录因子,同样将导致细胞对肿瘤易感性的增加。综上所述,至少一半的人类抑癌基因在仅单拷 贝缺失的情况下就可引起异常的细胞表型。

出国看病机构爱诺美康介绍,对神经纤维瘤发生的研究仍不能完全解答有关神经纤维瘤蛋白这样一个巨大蛋白的其他诸多问题——其Ras-GAP结构域只占总质量的]0%,提示该蛋白还具有目前未知的其他功能。可能将来对于该蛋白其他结构域功能的研究能够解答下列问题:在人类 基因组中共有14个基因编码Ras-GAP类蛋内,但为什么仅有这一个基因与神经纤维瘤的发生有关?

还有,为什么我们的基因组需要有这么多不同的Ras-GAP蛋白其他组织中神经纤维瘤蛋白在调控细胞增殖过程中扮演什么角色其对骨髓来源的粒细胞的增殖调控解释了为什么A7"杂合子携带者罹患儿童期单核细胞白血病的风险比 普通人高出300倍。