美国看病:神经纤维瘤处是复杂组织肿瘤所形成的关键因素

发布日期:2019-04-10

一项研究显示,将肥大细胞(骨髓来源)募集至新生的神经纤维瘤处是这一复杂组织病理的肿瘤所形成的关键因素。美国看病机构爱诺美康介绍,通常在脊髓的神经根处形成丛节状神经纤维瘤。


美国看病机构爱诺美康介绍,如果将这些小鼠的骨髓细胞改造为野生型(包括肥大细胞),这些细胞将不再对A(施万细胞释放的信号产生反应,并且也不会被大量地募集至新生的神经纤维瘤处(图A)。其结果是肿瘤的数量将显著降低。这就像图B所示的那样,当肥大细胞中(或其前体细胞)只有半量7V/7蛋白时将导致明显异常的表型,即肥大细胞肥大细胞周围组织基因型在神经纤维瘤进展中的作用(A)在小鼠中特异性敲除施万细胞中。



美国看病机构爱诺美康介绍,脊髓的神经根显示相对正常的形态(左);因此,在目的细胞一一施万细胞中缺失NF1所有功能并不能引起神经纤维瘤的形成。

然而,如果另外苒在骨髓来源的肥大细胞中部分敲除(Ayy+/-),将导致脊髓增厚并出现从节性的神经纤维瘤(箭头,右)。因此,Ayy基因为单倍体不足的肥大细胞将促进八77功能完全缺失的施万细胞生长。(B)A图所示的观察结果提示来源于骨髓的肥大细胞在生理条件下能够被募集甩发育中的脊髓,并诱导正常的形态发生。

美国看病机构爱诺美康介绍,但是,当这些肥大细胞的基因型为人;将会导致NFI蛋白缺失一半,这群细胞及苒子代细胞都将出现异常行为并对纯合子的施万细胞所释放的特殊信兮极其敏感。这又反过来导致肥大细胞进一步协助施万细胞募集其他类型的细胞,如成纤维细胞和内皮细胞,并激发其产生异常形态,敁终发生病理组织学上复杂的神经纤维瘤。其结果是,出生时携带頌+/策因型的患者体内某辟施万细胞发生LOH后,将产生屻+的子代细胞并募集骨髓中杂合型的肥大细胞,从而导致神经纤维瘤的形成。[其他的研究结果表明,A/产型的施万细胞能够释放高水平的千细胞因子(SCF),肥大细胞由于胞内高活性的Ras蛋白激活了SCF受体(也被称为Kit)的下游信息通路,因此对SCF信呈现高反应性。

单倍剂量不足现象。该现象提出了另外一个有关抑癌基闪的问题:理论上抑癌基因(TSG)只有在两个基因拷贝同时缺失的条件下才能产生表型变化,那么其半童蛋白产物(通常在基因型的细胞中观察到)究竟能否对细胞行为产生细微但重要的功能性改变呢?在肿瘤形成过程中如上所述的多种类型细胞的协同作用将在再做进一步的详细介绍。