出国看病:II型神经纤维瘤与抑癌基因失活有关

发布日期:2019-04-10

一项研究发现,受遗传背景的影响,个体基因组中所遗传到的其他等位基因的情况,即便是同胞兄弟姐妹遗传了基因的同一个突变体,通常也会意外地表现为不同症状。出国看病机构爱诺美康了解到,基因于1990年被克隆。II型神经纤维瘤与另外一个完全不同的抑癌基因失活有关。基因的遗传学行为与基因非常类似。

出国看病机构爱诺美康介绍,突变失活的等位基因也可以通过胚系传递,产生显性表型。

在细胞水平上,该基因最初的杂合子形式通过杂合性缺失的方式,转变成肿瘤细胞中的纯合子。

出国看病机构爱诺美康介绍,近半数的神经纤维瘤患者没有家族史,表明他们携带的这个突变拷贝是由胚系新发突变所导致的。

和基因相似,这种新发突变通常发生在患者父亲的精子形成过程中。


通过对已克隆的7VF7基因测序,我们获知了其所编码蛋白——神经纤维瘤蛋白的功能:它与酵母类的两种蛋AIRA1和IRA2存在广泛的序列相似性,这两种蛋白是酵母Ras的GTP酶激活蛋白(GAP),即类似于哺乳动物的Ras-GAP蛋白(图)。和大多数(但不是所有的)真核生物一样,酵母细胞利用Ras蛋白来调控它们的代谢和增殖。通过对酵母遗传学的详细分析发现,Ras蛋白的激活受到IRA蛋内的拮抗。诱导Ras激活其内在的GTP酶活性后,IRA迫使Ras从激活的GTP结合形式转变为失活的GDP结合形式;哺乳动物的Ras-GAP蛋白精确地执行了同样的功能(图)。

实际上,在Ras激活它的下游效应因子之前,一个Ras-GAP可能就已经潜伏在它的旁边了。