美国看病:T细胞治疗后,晚期淋巴瘤患者已缓解

发布日期:2019-02-12

Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员分享了晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者接受JCAR014和化学治疗的早期研究数据,JCAR014是一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。CAR-T细胞来自于患者自身免疫细胞,随后通过基因工程识别和杀死癌细胞。该文章发表在科学转化医学期刊上。

文章报道了首批32例患者的研究结果,患者在接受被称为淋巴细胞耗损的化疗后,进行JCAR014剂量探索试验,旨在使患者的身体更适合CAR-T细胞的生长。该研究的主要结果证明,化疗方案的选择和不同剂量CAR-T细胞的作用十分重要。接受CAR-T细胞和化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺(Cy/Flu)治疗达到评价疗效的18例患者中有50%完全缓解。而接受JCAR014联合以环磷酰胺为基础化疗(不含氟达拉滨)的患者缓解率仅为8%。据此前报道,在剂量探索研究中观察到使用高CAR-T细胞剂量的患者出现了剂量限制性毒性。这项研究采用中等CAR-T细胞剂量继续进行。

在接受Cy/Flu化疗和JCAR014中间剂量的患者中,数据显示出有前景的早期疗效和副作用概况。
总有效率为:82%(9/11)
完全缓解率:64%(7/11)
严重的细胞因子释放综合征:9%(1/11)
严重的神经毒性:18%(2/11)

JCAR014的特点是使用一比一比例的辅助(CD4 +)和杀伤性(CD8 +)CAR-T细胞,从而联合杀伤产生CD19的肿瘤细胞,CD19是许多血液系统肿瘤细胞表面的一个分子,包括淋巴瘤和白血病。通过控制患者输注T细胞混合物,研究人员可以发现细胞剂量和患者预后之间的关系。该数据还表明,细胞一比一混合治疗效果增加,而毒副作用小化。

研究者指出,“有了固定的成分的治疗,我们能够获得有关细胞作用更多的可复制数据,包括有利于对抗癌症的影响和副作用。” “我们就能够调整剂量,以提高治疗指数。”

研究者Cameron Turtle博士指出,“这项研究表明,对于没有其他的治疗方案的NHL患者,适当剂量的CAR-T细胞和化疗可以获得很好的疗效”。

对于朱诺治疗(NASDAQ:JUNO),JCAR014研究的这些发现对于JCAR017十分关键,JCAR017是一种类似的产品,用于治疗CD19阳性血液系统肿瘤。JCAR014和JCAR017均使用一比一比例的辅助和杀伤性CAR-T细胞,该公司认为它可能成为治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、成人和儿童急性淋巴细胞白血病的“一流”治疗方案。 JCAR017目前处于I期,多中心研究。

Juno的首席医疗官Mark J.Gilbert指出,“确定比例CAR-T细胞治疗淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤的有效性和持续时间鼓舞了我们,都与定义的组成CAR牛逼治疗看到了鼓励,我们希望JCAR014有可能更多地拯救生命,治疗更多血液系统肿瘤患者。”


参考文献:
1.C. J. Turtle, L.-A. Hanafi,C. Berger, M. Hudecek, B. Pender, E. Robinson, R. Hawkins, C. Chaney, S.Cherian, X. Chen, L. Soma, B. Wood, D. Li, S. Heimfeld, S. R. Riddell, D. G.Maloney. Immunotherapy of non-Hodgkins lymphoma with a defined ratio of CD8 andCD4 CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. ScienceTranslational Medicine, 2016; 8 (355): 355ra116