肺癌的侵袭性实际上是它的致命弱点吗?

发布日期:2019-02-11

近日,弗吉尼亚大学(UVA)医学院的研究人员发现了具侵袭性的肺癌“装甲”上的一个缺陷,医生也许能够利用这个弱点,来缓慢甚至阻止疾病的发展。值得注意的是,这个弱点居然来源于使癌症如此致命的侵袭性。相关研究结果发表在《Genes & Development》杂志。

科学家们使用一种现有的药物,能够阻止小细胞肺癌肿瘤在基因工程小鼠中的进展。这是一项非常重要的成果,因为我们知道,小细胞肺癌(SCLC)能够迅速地蔓延整个身体。这一发现提出了一种希望,即,该药物——在海外正在几种癌症的人体临床试验中进行测试,可能被证明是一种非常有效的方法,来控制或防止小细胞肿瘤的生长,并可能让癌症成为无害的微小病变。

即使这种药物并不能被证明是有效的,在与一种特别致命形式的癌症的斗争中,研究人员也已经发现了一个诱人的靶标。他们相信,他们的这种方法可以有助于开发新的药物,靶定癌症的进展,同时保留健康的细胞。

小细胞肺癌

小细胞肺癌占所有肺癌病例的约百分之15。然而,它比非小细胞肺癌的传播速度快得多,一旦扩散,就很难治疗。小细胞肺癌已转移的人,五年生存率仅为百分之2左右。

值得注意的是,小细胞肺癌几乎只在吸烟者中出现。UVA微生物学、免疫学和癌症生物学系的Kwon Park博士,试图更好地理解其中的原因,他和他的团队发现了削弱肿瘤发展的潜在方法。

Park正在调查,MYCL中的一个突变是否就是致癌基因——可以促进肿瘤发展的基因。事实上,他的团队所确定的基因,有一个重要的作用。放大它的作用,可促进基因工程小鼠的肿瘤生长,同时,阻断它可抑制肿瘤的生长。不幸的是,还没有已知的药物,可以在人类中靶定这个基因。

所以Park采取了另一种方法。他深入研究了该基因发挥什么作用,以查明是否有可能靶定该基因活性所产生的结果,而不是基因本身。他说:“事实证明,这个主致癌基因调节称为核糖体的蛋白质组装机器。为了使一个细胞分裂的更快,你需要一切都更快。不仅是DNA,而且还有蛋白质。通过以更快的速度制造更多的机器,这个癌基因实际上可促进肿瘤的发生。”

也许还没有办法得到这个基因,但Park认为,可能有一种方法来阻止它引起的激动蛋白的生产。幸运的是,有一种药物可以做到这一点。它发挥作用时,肿瘤生长明显受到抑制。

重要的是要注意,在Park称为“概念证明药物实验”中所使用的药物,尚未提供给患者。在澳大利亚和加拿大,它已经在其他形式的癌症中进行了评估,但它还没有在美国患者中进行测试,所以还需要更多研究,来确定它用于这个目的是否会是安全和有效的。无论如何,该研究已经确定了一种潜在的“走后门”的方式,来阻止小细胞肺癌肿瘤生产过程中的一个关键方面。

Park指出,这一发现有可能带来一种预防性的策略,包括食物和营养,这样,人们就可以改变他们的饮食,以减少他们患这种疾病的机会。

大约15%的肺癌是小细胞肺癌(SCLC),它生长迅速,通常可对化疗产生抗药性。然而,弗吉尼亚联邦大学(VCU)Massey癌症中心的研究人员,对引起这种抗性的机制提出了新的见解,可能会带来改良的疗法,相关研究结果于2014年4月在《自然》(Nature)杂志旗下子刊《Cell Death & Disease》发表。

2015年7月,德国科隆大学和科隆医学院的研究人员在对两种肺癌进行对比研究后,成功解密了导致肺癌的遗传基因,这一成果被刊登在近日出版的《自然》杂志上。

原文:Dong-Wook Kim et al, Genetic requirement forand efficacy of RNA Pol I inhibition in mouse models of small cell lung cancer, Genes & Development (2016). DOI: 10.1101/gad.279307.116