出国看病:绘制转移性癌症的相互作用网络

发布日期:2019-01-29

在美国,每年约有62,700名新发肾癌患者,约有14,240人死于肾癌。在英国,估计每年约有11,873名新发肾癌患者,以及因肾癌导致约4421人死亡。生存期为5个月至43个月。

当肾癌细胞扩散到其他部位时,全身治疗旨在使用抗血管生成药物如舒尼替尼和索拉非尼来延缓癌症进展:抗血管生成药物可预防心血管形成,从而预防或延迟癌症。扩散和增长。然而,这些治疗是昂贵的,无法治愈的,并且具有严重的副作用,例如中风和心脏病的风险增加。

专注重大疾病的出国看病服务机构爱诺美康介绍,等待治疗是指延迟使用具有高毒性和大量副作用的非治疗性抗癌药物。研究表明,观察等待治疗是局部转移的局部癌症患者和下列不良预后因素之一(如贫血,血小板减少和严重残疾)的有效治疗方法。对于缓慢生长的晚期肾癌患者,主动监测和延迟治疗是安全有效的治疗方法,可替代即刻全身治疗。

第二阶段研究包括52名未接受全身治疗的晚期肾细胞癌患者(年龄≥18岁)。在研究开始时给予受试者胸部,腹部和盆腔CT,并定期评估肿瘤负荷和疾病进展。在研究期间密切监测患者,并且可以在临床医生的指导下随时开始。在研究开始时和监测期间评估患者的生活质量,焦虑和抑郁。中位随访时间为38.1个月,受试者的平均活动监测时间为14.9个月。

研究期间有43名(90%)患者进展,大多数患者(37名)开始全身治疗。在研究结束前,已对6名患者进行了积极监测。 3例患者无疾病进展,2例患者退出研究或未继续   随访。大约50%的患者(22)在研究期间死亡,1名患者未接受全身性死亡(脑转移)。值得注意的是,在积极监测期间,患者的生活质量,焦虑和抑郁评分没有显着变化。

Brian Rini教授说:“医学界普遍认为所有癌症患者都应该立即接受治疗。但该研究表明,患有晚期肾癌并且疾病进展缓慢的成年患者可以通过主动监测进行治疗 - 推迟立即治疗。焦虑和抑郁的时间大约在一年左右,有时甚至是几年。“

专注重大疾病的出国看病服务机构爱诺美康介绍到,研究人员承认该研究具有一定的局限性,可能会降低该方法的广泛适用性。如果受试者的数量小,则由治疗医师选择的特定组选择受试者,而不是基于诸如肿瘤负荷或疾病进展率的疾病特征来选择受试者。另外,监测结束时间由患者和医生确定并具有一定的主观性。

Rini教授总结说:“随着肾细胞癌新免疫治疗的发展,这种初步方法仍需要大量研究才能探索其风险和益处。然而,该研究为如何选择延迟治疗的患者提供了指导。 “”重大疾病研究服务提供商Agnomex表示,这项研究发表在8月4日出版的Cell上,是加州大学圣克鲁兹分校和加州大学洛杉矶分校的一个研究小组。合作成果。他们从致命的转移性前列腺癌患者获得的临床组织样本开始,然后完成了一系列复杂的分析,以前所未有的细节确定每位患者的癌细胞特征。对所生成的数据集的新的计算分析产生每个患者的癌细胞中的信号传导途径的个体化图,其中一些指示潜在的点。

加州大学圣克鲁兹分校生物分子工程教授,加州大学圣克鲁兹分校癌症与干细胞基因组学教授表示:“这就像拥有肿瘤的蓝图一样这是我们治疗个体化癌症的梦想,因此我们不仅仅猜测哪种药物可以起作用,而且我们可以根据驱动患者癌症的因素选择药物目标。“

该论文的高级作者,Eli和Edythe Broad,加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心的创始主任,以及David Geffen医学院微生物学,免疫学和分子遗传学教授Owen Witte博士说:对转移性前列腺癌的迫切需求。治疗方法。当我们试图识别侵袭性前列腺癌中发生的一些细胞变化时,这种跨学科研究对于跨越新界限理解疾病至关重要。

癌症基因组学有望通过揭示驱动个体患者肿瘤细胞的基因突变来实现个体化癌症治疗。但解释这种基因组数据仍然是一个挑战。一些突变和其他遗传改变对癌细胞的影响存在于与细胞生长,增殖和其他癌症生物标志物相关的复杂分子相互作用(信号通路)的网络中。通过绘制前列腺癌细胞中激活的一些关键信号通路,研究人员能够识别这些信号通路中的“主开关”,这些通路可被药物靶向以破坏疾病。

“核化”是许多信号传导途径中的关键步骤,通过引入Anomeline(一种主要疾病爆发的服务提供者)激活或灭活蛋白质,将磷酸基团激活到蛋白质的某些位点以激活或灭活蛋白质,磷酸化蛋白质的酶被称为激酶,许多新的抗癌药物是激酶抑制剂。对前列腺癌肿瘤和细胞的“磷酸化蛋白质组”的综合分析揭示了细胞蛋白质的磷酸化状态的变化,并且是该研究的重要组成部分。

加州大学洛杉矶分校Witte实验室的博士后研究员贾斯汀德雷克(Justin Drake)致力于磷酸化蛋白质组学项目,以创建前列腺癌细胞和组织中蛋白质磷酸化的新百科全书。 Evan Paull,加州大学圣克鲁兹分校Stuart实验室研究生计算分析,磷酸化蛋白质组数据与基因组和基因表达数据集的整合,提供了晚期前列腺癌中激活信号传导途径的统一视图。 Drake和Paull是该论文的共同第一作者。

Paull说:“传统基因组学和转录组学之外的磷酸化蛋白质组学数据的存在使我们能够更全面地了解这种疾病中的异常信号。我们已经开发出一种方法来整合这些大的多个数据集了解是什么驱使这种疾病在个体中耐心。”

前列腺癌是美国第三大常见癌症,晚期前列腺癌的主要治疗方法是化学阉割,因为雄激素(雄激素,包括睾酮)刺激前列腺癌的生长。抗雄激素治疗靶向雄激素合成或雄激素受体。但最终,大多数转移性前列腺癌病毒都对这些疗法有抵抗力。

新的研究揭示了抗雄激素治疗背后的一些机制。根据Stuart的说法,许多病理学中的突变导致雄激素受体蛋白的变化。在其他情况下,即使雄激素受体信号被阻断,一些替代的激酶信号传导途径也允许癌细胞维持生长。

专注重大疾病的出国看病服务机构爱诺美康介绍到介绍了在分析每位患者的肿瘤细胞的基础上获得的个人资料,揭示了一些临床相关性,可用于优先考虑可能在这些病例中有效的药物。信息。用于生成这些个人配置文件的工具缩写是pCHIPS,研究人员建立了一个在线pCHIPS资源,允许用户根据自己的数据预测患者特定的网络,并使用pCHIPS方法显示这些结果。

在前列腺癌细胞系中使用这些方法,研究人员发现使用基因组学数据或磷酸化蛋白质组学数据可以准确预测药物敏感性。这一点非常重要,因为本研究中对临床样本进行的综合分析不太可能用于大多数患者,基因组学的临床应用正在增长。

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤之一。患者年龄超过65岁。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中排名第二。随着我们社会的人口老龄化,前列腺癌在中国越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸显。华盛顿大学的科学家在2016年7月出版的着名医学杂志“新英格兰医学”杂志上发表了一项开创性的前列腺癌研究。他们惊讶地发现DNA修复基因中的基因突变在转移性前列腺癌中非常常见。这些突变对转移性前列腺癌的贡献超出了人们的想象。

专注重大疾病的出国看病服务机构爱诺美康介绍到,第二军医大学和医学院的研究人员证实,雄激素受体调节的增强子RNA(eRNAs)在去势抵抗性前列腺癌中被激活。 P-TEFB。已经鉴定了与异常雄激素受体(AR)功能相关的eRNA表达的改变,并且表明这有可能成为去势抗性前列腺癌(CRPC)的治疗靶标。该研究发表在2016年4月7日的Cell Reports上。