Abemaciclib批准扩大了晚期乳腺癌的初始治疗选择

发布日期:2018-12-18

美国食品和药物管理局(FDA)已经扩大了乳腺癌患者中药物血吸虫(Verzenio)的批准用途。

2018年2月26日,该机构批准了针对晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女的初始或一线治疗,其肿瘤为激素受体(HR)阳性和HER2阴性。

在批准下,abemaciclib必须与芳香酶抑制剂(一种激素疗法)联合使用。


在癌细胞中,药物abemaciclib,palbociclib和ribociclib通过阻断CDK4和CDK6蛋白的活性起作用,CDK4和CDK6蛋白参与促进细胞生长。图片来源:Onco Targets Ther Oct 2016.doi:10.2147 / OTT.S77033 CC BY 3.0。


Abemaciclib是一类阻断CDK4和CDK6蛋白(CDK4 / 6)活性的靶向癌症疗法之一。这些蛋白质可以作为双重威胁,促进乳腺肿瘤的进展,并帮助使它们对芳香酶抑制剂等常用治疗产生抗药性。

另外两种CDK4 / 6抑制剂,ribociclib(Kisqali)和palbociclib(Ibrance),以前被批准作为HR阳性,HER2阴性转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗。

在导致批准abemaciclib(称为MONARCH 3)的3期临床试验中,该药物显着增加了女性在没有疾病进展的情况下生存的时间(无进展生存期)。

“与单独使用芳香酶抑制剂相比,效果的大小与之前批准的CDK4 / 6抑制剂的效果类似,” NCI癌症中心女性恶性肿瘤分部的医学博士Alexandra Zimmer解释说。研究。

Zimmer博士继续表示赞同,“这使得abemaciclib成为这些患者一线使用的另一种选择。”


改善无进展生存,但有一些副作用

FDA 于2017年10月首次批准了abemaciclib用于患有HR阳性,HER2阴性晚期乳腺癌的女性,这些女性在用芳香酶抑制剂或其他激素疗法治疗后疾病已经恢复。

MONARCH 3招募了近500名患有HR阳性,HER2阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女,这些妇女之前未接受过晚期癌症治疗。试验参与者被随机分配接受abemaciclib或安慰剂,以及两种芳香酶抑制剂之一,阿那曲唑(Arimidex)或来曲唑(Femara)。该试验由Eli Lilly资助,该公司生产abemaciclib。

除了经历无进展生存期的改善之外,使用abemaciclib和芳香酶抑制剂治疗的女性比仅使用芳香酶抑制剂治疗的女性肿瘤大小至少减少了一些:59%对44%。

用abemaciclib治疗的试验中约有20%的女性由于副作用而不得不停止治疗,超过40%的女性必须减少药物剂量。

与其他涉及abemaciclib的研究一样,接受该药物的患者最常见的严重副作用是腹泻,大约80%的患者发生腹泻。试验负责人报告说,这种副作用通常是可以控制的,大多数腹泻病例用常用药物治疗和/或减少abemaciclib剂量。

用abemaciclib治疗的女性也常见低度疲劳和恶心。


哪种CDK4 / 6抑制剂针对哪位患者?

批准的CDK4 / 6抑制剂“改变了我们治疗激素受体阳性乳腺癌的方式,”负责阿拉巴马大学伯明翰医学院乳腺癌项目的医学博士Andres Forero说。

Forero博士继续说,现在肿瘤学家面临的一大挑战是决定哪种CDK4 / 6抑制剂是特定患者的最佳选择。“这是一个百万美元的问题,”他说。

Zimmer博士说,尽管在癌细胞中共享相同的分子靶标,但这三种药物中的每一种都有不同的副作用。这些差异可能有助于确定哪些患者可能最好接受哪种药物。

她指出,例如,abemaciclib严重腹泻比palbociclib或ribociclib更常见。同时,白细胞显着下降(中性粒细胞减少症)在用palbociclib治疗的患者中更常见,并且用ribociclib治疗的患者更可能经历一种称为QT延长的心律改变。

Forero博士同意,每种药物可能加剧的其他健康问题可以帮助推动个体患者的治疗决策。


CDK4 / 6抑制剂的下一步是什么?

Zimmer博士说,在现在较大的问题中,女性是否接受CDK4 / 6抑制剂治疗,其癌症开始进展应该继续治疗,同时加入另一种疗法。

另一个问题是CDK4 / 6抑制剂是否可能改善早期癌症女性的预后。事实上,所有三种FDA批准的CDK4 / 6抑制剂都在早期HR阳性,HER2阴性乳腺癌女性的大型3期临床试验中进行测试,这些都是术前(新辅助)和术后(佐剂)治疗。

Forero博士指出,其他试验也在测试HER2阳性乳腺癌女性中的CDK4 / 6抑制剂,将这些药物与HER2靶向治疗如曲妥珠单抗(赫赛汀)和拉帕替尼(Tykerb)联合使用。

“我认为这些药物的下一个重大打击将是HER2阳性癌症,”他说。