安德森癌症中心​ 黑色素瘤发病的分子机制

发布日期:2018-01-17

目前,已知几个分子改变在黑色素细胞转化,和黑色素瘤演变过程中致病作用。一般来说,黑色素瘤的发展需要以下因素的参与,生殖或体细胞细胞周期控制的改变,连同体细胞激活突变或参与信号转导途径因子的扩增,对于黑色素留的发展是必要的,安德森癌症中心转诊服务找爱诺美康。

信号转导通路的改变,多数皮肤原发黑色素瘤细胞中,存在NRAS(占黑色素瘤的15%)或BRAF(占黑色素瘤的50%~60%)的激活性点的交互突变(二者不同时发生突变),NRAS和BRAF属于二个促分裂,原活化蛋白激酶(MAPK)家族,该家族从细胞表面受体提供增殖信号到细胞核。自相矛盾的是,BRAF突变也经常出现在良性痣中,在那里其导致细胞恶化作用可能被癌基因诱导的细胞老化作用所中和。


在细胞生长中另一条通路重要的改变,磷酸肌醇-3激酶(PI3K)通路在黑色素瘤中也经常发现,包括PTEN缺失(磷酸和张力蛋白类似物)和蛋白激酶B(PKB,亦为AKt)过表达。大约20%~40%的黑色素瘤起源于鼻部黏膜,或晒伤皮肤和肢端的黑色素瘤,可能存在c-kit激酶激活突变。安德森癌症中心转诊机构介绍到,在原发于躯干的黑色素瘤患者并未发现这种突变。

后,大约50%的葡萄膜黑色素瘤,存在一种GNAQ或GNA11激活突变,它们是两种小的GTP-黏附蛋白,偶联细胞表面G偶联受体,并参与它们的信号转导过程。细胞周期异常如前所述,CDKN2A和CDK4遗传性突变与黑色素瘤的高外显率易感性相关,其二者突变及其他细胞周期控制基因的体细胞突变,是黑色素瘤产生、发展及逃避癌基因诱导老化的必要条件。

黑色素瘤发病中的其他基因事件,相关转录因子(MITF)亦与黑色素瘤发生相关,某些黑色素瘤可见该基因增生,其与黑色素瘤的发生关系复杂。安德森癌症中心转诊服务找爱诺美康,黒色素瘤常见的基因突变如Bd-2(B细胞白血病/淋巴瘤-2)过表达、APAF-1失活(凋亡肽酶活化因子-1)和NF-KB(核因子kb)的活化,均可降低细胞凋亡敏感性。