PTHrP和PTH结构性相关

发布日期:2017-07-02

PTHrP和PTH结构性相关,它与PTH受体结合,解释了HHM和甲状旁腺功能亢进的生物化学表现的相似性。PTHrP在骨骼发育中发挥关键作用,并可在其他组织包括皮肤、骨髓、乳腺和毛囊中起到调节细胞增殖和分化的作用。PTHrP在恶性肿瘤中的作用机制尚未完全明确,但在荷瘤组织的生长和细胞传代中经常见到与HHM相关的PTHrP分泌。

PTHrP表达由在许多恶性肿瘤中具有活性的hedgehog通路和Gli转录因子所激活。许多肿瘤产生的转化生长因子尽(TGF-卩)也可通过活化Gli通路而激活PTHrP。某些原癌基因的突变,如Ras,也可活化PTHrP表达。在成人T细胞淋巴瘤中,由人T细胞嗜淋巴细胞病毒1(HTLV-1)分泌的反式激活蛋白Tax可刺激PTHrP启动子活化。骨的转移性损伤较其他部位的转移更易产生PTHrP,表明骨组织分泌可产生PTHrP生成的细胞因子(如TGF-p),或是产生PTHrP的转移瘤在骨组织中有选择性生长优势。


PTHrP可活化促瘤生存的AKT通路和趋化因子受体CXR4。因此,原癌基因的突变、病毒或细胞转录因子的异常表达以及局部的生长因子均可能刺激PTHrP的产生。另外,除了PTHrP在HHM中的作用,PTHrP通路也可能为阻碍肿瘤生长的治疗提供潜在的靶点。

HHM另一个比较常见的原因是1,25-二羟维生素D过量产生。如高钙血症相关的肉芽肿性疾病,淋巴瘤可产生转换酶,将25-羟维生素D转换为活性更高的1,25-二羟维生素D,从而导致胃肠道钙吸收的增加。引起HHM的其他原因包括肿瘤介导的溶骨性细胞因子和炎症介质的产生。