cr甲基多巴可有部分抑制5-HTP转化为5-HT的作用

发布日期:2017-06-16

生长抑素的合成类似物(奥曲肽,兰瑞肽)是目前应用为普遍的控制患者类癌症状的药物(图15-2)。这类药物对于缓解相关症状及降低尿HIAA水平有效。醋酸奥曲肽微球(octreotide-LAR)和兰瑞肽缓释凝胶(索马杜林)(其持续释放的技术允许每月一次的治疗频率)分别可控制74%和68%患者的类癌综合征症状,并可分别改善51%和64%患者的生化指标。轻中度症状的患者通常的起始治疗为每8小时(SC)皮下注射奥曲肽100Mg,此后可使用每月一次的缓释剂型(octreotide-LAR或lan-reotide-autogel)。在4个月的中位治疗时间后40%的患者出现症状的反复,在增加缓释剂型的剂M的同时也可以通过追加短效剂型达到症状的再次控制(奥曲肽皮下注视)。帕瑞肽(Pasireotide,SOM230)比奥曲肽和兰瑞肽(主要针对生长抑素受体sst2,sst5)具有更为广泛的受体选择性(sstl,sst2,sst3,sst5)及更强的受体亲和力。在一项n期临床研究中帕瑞肽对27%的难治性类癌症状有效。


类癌心脏病严重影响患者的生存,其平均生存时间为3.8年,因此所有类癌综合征患者均应仔细评价心脏受损情况。经胸超声心动图(transthoracicechocardiography)仍然是确诊类癌心脏病的主要手段,同时还可以用来评价心功能异常的类型及严重程度。利尿剂和生长抑素类似物可以缓解血流动力学的不良反应并可以减少继发性心功能衰竭。目前还不清楚长时间应用上述药物是否可以控制类癌性心脏病。必要时可选择瓣膜狭窄球囊扩张术或心脏瓣膜手术。

生长抑素类似物既可以用于控制类癌危象,也可以用于预防危险因素造成的类癌危象,这些因素包括:手术、麻醉、化疗、应激。推荐在麻醉前24?48h开始每6?8h皮下注射奥曲肽150?250jug,并在整个手术过程中持续用药。

目前奥曲肽LAR10,20,30mg和兰瑞肤au-togel60,90,120mg的剂型因其便利性而得到了广泛的应用。LAR每月30mg可以在25天内维持其血浆浓度不低于lng/ml,而维持相同血药浓度需要每天3?6次注射短效剂型。兰瑞肽autogel的用药频率为每4?6周一次。

接近一半的患者在用药后会出现近期副反应,包括注射部位疼痛,胃肠道反应(59%不适感,15%恶心以及腹泻)是为常见。这些症状多为一过性,无需中断治疗。严重的长期副反应包括胆囊结石、脂肪泻和糖耐量恶化。在一项研究中,胆石症或胆泥沉积发生的比例高达52%,7%的患者因显著的临床症状需要接受外科治疗。


a-干扰素(Interferona)单独或联合TAE(肝动脉栓塞)可用于控制类癌综合征。单独药物治疗的临床有效率为30%?70%。联合肝动脉栓塞时1年腹泻控制率为43%,潮红控制率为86%。虽然可以在持续用药一段时间后得到缓解,但几乎全部患者均会出现一些长期副反应,发生率高的是流感样症状(80%?100%),其次是厌食和乏力。其他一些更为严重的不良反应包括:骨髓抑制、肝毒性、自身免疫异常;抑郁、精神异常和视力障碍等中枢神经系统副反应较为罕见。

肝动脉栓塞或肝动脉栓塞化疗可以用来控制类癌综合征的症状。单独栓塞可以控制76%患者的症状,栓塞化疗(5-氟尿嘧啶、多柔比星、顺祐、丝裂霉素)可以控制60%?75%患者的症状。肝动脉栓塞可造成的主要副反应包括恶心、呕吐、疼痛和发热。在两项研究中5%?7%的患者终死于肝动脉闭塞造成的并发症。

在一些小样本的病例中还有一些药物被用于成功控制患者的类癌症状。对氯甲苯可以抑制色氨酸轻化酶并阻断色氨酸转化为5-HTP。然而,精神障碍等严重副反应使得患者无法无法长期使用该药。cr甲基多巴可有部分抑制5-HTP转化为5-HT的作用。

放射标记的生长抑素受体类似物介导的放疗(peptideradioreceptortherapy,PRRT)、放射标记微球以及其他治疗进展期转移性疾病的方法有利于控制类癌综合征,这部分内容将在进展期疾病治疗-章中具体讨论。