NET发生转移性病变的其他重要预测因素

发布日期:2017-06-16

肿瘤还是包括所有肿瘤而不同的。有临床症状的类癌的年发病率为7?13/100万,而报告的尸检的恶性类癌年发病率是21?84/100万。美国胃肠道神经内分泌肿瘤(类癌)的年发病率约为25?50/100万,比胃肠道腺癌少见。然而.在过去的30年中,NET的发病率増加了6倍。据美国SEER(U.S.Surveillance,Epidemiology,andEndResults)数据库对35825例胃肠道神经内分泌肿瘤(类癌)(2004年)的分析,其年发病率为5.25/100万,1929年年患病率为35/100万。有临床症状的胰腺神经内分泌肿瘤的患病率为10/100万,胰岛素瘤、胃泌素瘤、非功能性胰腺神经内分泌肿瘤年发病率为0.5?2/100万(表U-2)。


胰腺神经内分泌肿瘤占胰腺肿瘤的1%?10%,占SE-ER数据库(主要为恶性肿瘤)中肿瘤的1.3%。其他肿瘤更为少见,VIP瘤少2?8倍,胰高血糖素瘤少17?30倍,生长抑素瘤为罕见。尸检中,病例中0.5%?1.5%有胰腺神经内分泌肿瘤;然而,仅少于1/1000的病例为功能性肿瘤。

胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)和胰腺神经内分泌肿瘤通常具有恶性生物学行为(表15-2,表15-3)。胰腺神经内分泌肿瘤除了胰岛素瘤以外(<10%是恶性的)不同系列50%?100%是恶性的。胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)恶性的百分比依不同的部位而不同(表15-3)。三个常发生的部位的肿瘤发生转移的比例也不同:空回肠(58%),肺/支气管(6%),直肠(4%)(表15-3)。对于胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)和胰腺神经内分泌肿瘤,一些重要的预后因素可决定患者的生存和肿瘤的侵袭性(表113-5)。胰腺神经内分泌肿瘤患者(除胰岛素瘤外)通常比胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)患者预后差。对于胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)和胰腺神经内分泌肿瘤,单变量分析和多变量分析发现肝转移是重要的独立预后因素。原发肿瘤的大小与肝转移的发生显著相关。举例来说,以发生肝转移后常常出现类癌综合征(表14-2)的小肠类癌来说,当肿瘤直径<lcm时15%?25%的病例发生转移,当肿瘤直径为1?2cm时58%?80%的病例发生转移,而如果直径>2cm则超过75%的病例发生转移。类似趋势也见于胃泌素瘤和其他胰腺神经内分泌肿瘤中,可以说原发肿瘤的大小是患者发生肝转移的独立预测因素。


NET发生转移性病变的其他重要预测因素还包括:淋巴结转移或肝外转移;肿瘤侵犯的深度;生长速度快;多种不同的组织学特征(分化、核分裂象、增殖指数、血管密度、血管内皮生长因子和CD10金属蛋白酶表达);坏死;出现细胞角蛋白;血清碱性磷酸酶水平提高;高龄;循环肿瘤细胞阳性;流式细胞检查结果如可见非整倍体等(表15-5)。对于胃肠神经内分泌肿瘤(类癌)患者来说不良预后因素还包括:类癌综合征的发展(尤其是类癌性心脏病),男性,伴有其他临床不适症状,肿瘤标志物水平明显升高(5-HIAA、神经肽K、嗜铬粒蛋白)以及多种不同的分子特征等。对于胰腺神经内分泌肿瘤或胃泌素瘤,不良预后与女性、Ha-ra.s癌基因或p53过表达、非多发内分泌肿瘤(multipleendocrineneoplasia,MEN)I型、多种肿瘤标志物水平升高(如嗜铬粒蛋白A,胃泌素)、组织特征(c-KIT免疫组织化学、组织细胞蛋白B1低、PTEN/TSC-2缺失,纤维母细胞生长因子-13的表达)和各种不同的分子特征(表15-5)有关。TNM分期系统和分级系统(G1?G3)有重要的预后价值。