吸烟是引发肺癌的危险因素

发布日期:2017-06-11

吸烟者患肺癌的概率比不吸烟者高10倍.甚至更多。一项基因深度测序研究表明,每吸15支烟可以诱 导机体产生一种基因突变。已戒烟患肺癌的概率要明 显低于长期吸烟者。有吸烟史者比没有吸烟史者患肺 癌率高9倍,而长期吸烟者患癌概率高20倍。尽管研究表明有吸烟史人比没有吸烟史的有较高的患肺癌风 险,但是随着戒烟时间的增长患肺癌的风险明显降低。 吸烟已经被证实可以增加所有主要肺癌类型的患病风 险。吸烟不仅危害吸烟者本人健康,还会对周围的非吸烟者产生更大的危害。烟草燃烧时产生的烟草烟雾 (ETS)或者二手烟是已确定为另一个肺癌发病原因。 研究表明,非吸烟妻子因为丈夫吸烟而患癌的危险性增加20%〜30%,而且长期吸烟者的妻子因被动吸烟 引起肺癌的相对危险增加到2000%。

吸烟是肺癌的一个重要致病因素,但是还有一些其他的高危因素,如职业致癌因素(石棉、砷、二氯 甲醚、铬化合物、芥子气、含镍的杂质、多环芳烃 等)。职业调查开始深人研究职业暴露诱发肺癌机制。 比如,石棉暴露明显增加患肺癌的风险,特别是有潜在石棉肺的工人,长期的炎症与瘢痕刺激导致肺纤维 化是引起肺癌的主要原因。一些其他的职业暴露因素 也与肺癌高发有关,但是致癌的机制尚不清楚。


大量研究表明,在成年时期,摄人蔬菜水果不足者患肺癌的风险增高。这项调查引起的猜想是某种营 养素,特别是维生素A、胡萝卜素,可以降低化学致 癌物的致肺癌作用。但是,随机对照试验并没有证实这一猜想。事实上,有大量研究发现,吸烟者食用水 果蔬菜反而增加了肺癌的发生率。电离辐射是另一个 确定的致癌因素,大量研究证实,日本长岛长崎原子 弹爆炸幸存者及暴露于放射性铀矿的矿工中患肺癌者显著增加。在家里长期暴露于低剂量氡环境中,患肺 癌的风险大于或者等于ETS。既往慢性肺疾病如慢性 支气管炎、肺气肿、肺结核在慢性感染过程中也可能癌变。

戒烟吸烟与肺癌的关系已经毋庸置疑(这里没 有提及与吸烟相关的其他疾病),内科医生必须倡导禁 烟运动。内科医生也应该帮助患者戒烟。即使到了中 年,戒烟仍然可以减小患癌的风险。只要停止吸烟,90%的肺癌将得以预防。但是,如果只是吸烟减少, 几乎没有益处。重要的是,对于已经确诊的肺癌患者 也能从戒烟中获益,戒烟可以改善预后,减轻化疗反 应,并且从整体上提高生活质量。此外,吸烟能改变许多化疗药物代谢途径,可能增加药物的毒副作用降 低药物的治疗效果。因此.即使对于确诊的肺癌患者戒烟刻不容缓。

内科医生也应该了解戒烟治疗的必要性。患者必须想戒烟而且有愿意并努力实现戒烟的目标。仅仅靠 自觉戒烟,效果甚微。如果配合药物治疗及咨询可显 著提高戒烟效率。抗抑郁药物(安非他酮)和尼古丁 替代疗法(伐尼克兰,乙酰胆碱受体部分激动剂)已 经获得美国FDA批准用于尼古丁依赖一线治疗。但 是,有报道说这两种药增加了自杀概率,用药需要谨慎。在一项随机试验中,伐尼克兰组比安非他酮组及 安慰剂组更有效。延长伐尼克兰的使用时间在戒烟的 维持治疗中意义大。可乐亭和去甲替林是推荐的二线 治疗方案。值得注意的是,逐渐减少吸烟量的戒烟方式和突然戒烟方式,戒烟率相当。因此,患者可以任 意选择这两种戒烟方式。

肺癌的遗传易感性暴露于环境致癌物,如烟草烟雾,可以诱发或促进正常支气管上皮细胞向恶性肿瘤细胞转化,其转化受影响致癌物代谢基因多态性的 调控。细胞色素P450酶系统(尤其是CYP1A1)的一 些基因多态性和染色体脆性与肺癌的发生密切相关。虽然人群中基因的遗传多态性发生频率较高,但其对 个体的肺癌患病风险影响较小。但是,正是由于其高 人群发生率,可能会对总肺癌患病风险产生很大影响。 此外,环境致癌物经过体内遗传因素的作用可以通过解除对重要信号通路的调节影响某些基因的表达,促 进癌症的发生。

肺癌患者的直系亲属患肺癌和其他癌症(多数与 吸烟无关)的概率比一般人高2〜3倍。这些数据显示 某些基因和(或)遗传多态性可能会增加肺癌的遗传 易感性。但是,目前只能确定少数这样的基因。例如:携带(成年时患视网膜母细胞瘤)和/>53 (李-佛 美尼综合征)遗传突变的人会发生肺癌。近,通过 大型协作的全基因组相关研究发现了几个常见的与肺 癌相关的基因突变;其发现了 3个独立的与肺癌相关(5pl5,6p21和15q25)以及调控烟碱型乙酰胆碱受体 和编码端粒酶的基因位点。一种少见的上皮生长因子 受体(EGFR)的胚系突变(T790M)可能与不吸烟 者的肺癌易感性有关。同样,在染色体6q上的易感基 因极大地增加了轻度吸烟者和不吸烟者的肺癌易感性。 虽然我们在探究肺癌的遗传易感因素上已经取得了很 大的进步.但是仍然还有很多工作需要去做。目前,还没有适用于患者的深度筛查或具体化学干预的分子标准。