癌症治疗中的抗真菌治疗

发布日期:2017-06-08

肿瘤患者出现真菌感染往往与粒细胞缺乏有关。

粒细胞缺乏患者易患侵袭性真菌感染,常见的包括 念珠菌和曲霉菌,偶尔会有毛菌、根霉菌、镰刀菌、丝孢酵母属、平脐蠕孢属和隐球菌感染。应用免疫 抑制剂的患者真菌感染较为常见.而因急性髓细胞 性白血病(AML)接受化疗出现粒细胞减少的患者 较少见。常见的侵袭性念珠菌感染的元凶多为白念珠菌或热带假丝酵母,也见于克柔氏念珠菌,近平 滑假丝酵母菌和光滑念珠菌。


数十年来,如果粒细胞缺乏患者在接受了4〜7 天抗菌药物治疗后仍然发热,临床上会在治疗方案 中加人两性霉素B。这种经验性用药理由是,在出 现真菌播散之前很难培养出真菌;且粒细胞减少的 患者一旦出现真菌播散,死亡率非常高。在新的唑类出现之前,两性霉素B是治疗真菌感染的主要用 药。两性霉素B水溶性差。这一特质启发了药品市 场推出脂溶性制剂,其毒性低于两性霉素B的去氧 胆酸盐。在治疗对唑类耐药的念珠菌感染或治疗曲 霉菌感染方面,棘白菌素类(例如卡泊芬净)显现了优势。在经验性治疗粒细胞缺乏发热持续时间较 长的患者方面,该类药物被证明与两性霉素B脂溶 剂等效。新型唑类药物同样对此类患者的感染有效。 虽然氟康唑在治疗诸多念珠菌造成的感染方面疗效明显,但由于其相对的窄谱,它在免疫抑制患者发 生的严重真菌感染疗效有限:对曲霉菌无效,对若 干白念珠菌感染的疗效也较差。广谱唑类(例如伏 立康唑和泊沙康唑)为曲霉菌感染的治疗提供了新的选择,包括中枢神经系统感染。临床医生应该注 意的是,不同的唑类药物抗菌谱存在差异。没有任 何一种药物对所有真菌有效。土曲霉对两性霉素B 耐药。伏立康唑对波氏假阿利什霉有效,但两性霉 素B无效。伏立康唑对毛菌感染则无能为力。预防 性口服泊沙康唑可保护粒细胞缺乏持续时间较长患者。已有研究在评估联合用药的价值。