FDA批准的靶向药物的作用机制

发布日期:2017-06-05

对初始内分泌治疗有效的肿瘤一般对二次或三次的内分泌治疗也会有所反应。因此他莫昔芬初始治疗有效的乳腺癌复发时,停用他莫昔芬或序贯应用芳香中化酶抑制剂或孕酮均有显著的反应率。同样,氟他米|特停药后进展的前列腺癌也可应用亮丙瑞林联合氟他^米特。这种效应可能是由于突变的类固醇激素受体开始依赖拮抗剂作为生长因子,撤除拮抗剂反而可以抑制受体的功能。

对于表达类固醇激素受体的难治性乳腺癌和前列腺癌患者.治疗策略中还应分别考虑睾丸切除术和卵巢切除术后肾上腺合成雄激素和雌激素的能力。氨鲁米特或酮康唑可通过干扰类固醇激素代谢过程中的酶阻断肾上腺类固醇激素的合成。应用这些药物时需要联合皮质醇替代治疗以及在生理应激状态下糖皮质激素的补充。


对于潜在可分泌激素的肿瘤,激素调控机制也可以造成相关合并症。肾上腺皮质癌可以引起库欣综合征和性激素或雌激素过量的相关综合征。米托坦可通过减少类固醇激素合成减轻这些病症。胰岛细胞瘤可以引起致人衰弱的腹泻,其可通过生长抑素类似物奥曲肽进行治疗。分泌催乳素的肿瘤可通过多巴胺能激动剂溴麦角环肽进行有效控制。

基于分型诊断的治疗开发这类药物的基础是首先明确该类药物的分子靶点在肿瘤诊断中的意义,该分子靶点可作为肿瘤分型依据,可将肿瘤分为不同特征的亚型。图总结了FDA批准的靶向药物的作用机制。在基于分型诊断的靶向药物治疗中,首先证明特异靶点的存在是药物合理选择的前提条件;而在针对致癌通路的靶向治疗中,尽管目前已有临床研究正在进行,但证实通路激活的特异性诊断并不是必须的,在某些情况下甚至是不可行的。表5-5列出了目前已获批的靶向化疗药物和它们的应用特点。