癌症干细胞

发布日期:2017-06-03

肿瘤中只有一小部分的细胞能够在体外实验中可以形成克隆或者在高效免疫缺陷NOD/SCID小鼠中形成肿瘤。急性和慢性髓细胞性白血病(AML和CML) 中只有不到1%的细胞群具有干细胞的特性,如无限自我更新的能力、当连续移植人小鼠体内时导致白血病的能力等。这些细胞具有未分化的形态(Thyl CD34+CD38'并且不表达其他分化标记物),在多个方面像正常干细胞,但不再是稳态控制。


实体肿瘤也包含一个干细胞群。与正常干细胞一样,癌症干细胞也具有无限的增殖能力,但是会以很慢的速度进人细胞周期;癌症的增长主要是由于干细胞池的增大,不受控制的增殖和细胞凋亡途径的失活(图4-7)。细胞周期的延长以及抗凋亡Bd-2家族、MDR 药物外排栗的高水平表达,使癌症干细胞对癌症化疗或放射治疗不敏感。癌症干细胞假说所隐含的观点是,大多数癌症治疗失败的原因是目前的治疗药物不能杀死干细胞。如果癌症干细胞可以被识别和分离,那么用于区分癌症干细胞和正常干细胞的异常信号转导通路就可以被识别,成为靶点。有证据表明,具有干细胞特性的细胞可以通过上皮-间质细胞转化等过程由癌细胞内的其他上皮细胞产生,这意味着为了清除所有的具有自我更新能力的肿瘤细胞群,需要在治疗肿瘤时处理所有的癌细胞,而不仅仅只是那些当前看起来具有干细胞样特性的细胞。癌症干细胞的特性仍需要很多的研究,其中一个需要回答的问题是在不同的癌种中癌症干细胞的确切来源。